{"id":3325,"date":"2018-10-22T05:02:57","date_gmt":"2018-10-22T02:02:57","guid":{"rendered":"http:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/?p=3325"},"modified":"2018-10-21T21:56:31","modified_gmt":"2018-10-21T18:56:31","slug":"bakterilerin-antibiyotiklere-karsi-direnc-mekanizmasi-cozuldu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/2018\/10\/22\/bakterilerin-antibiyotiklere-karsi-direnc-mekanizmasi-cozuldu","title":{"rendered":"Bakteriler antibiyotiklere nas\u0131l diren\u00e7 kazan\u0131yor?"},"content":{"rendered":"

Rice \u00dcniversitesi\u2019nin biyokimya laboratuvar\u0131ndan Yousif Shammoo, bakterilerin antibiyotiklere kar\u015f\u0131 nas\u0131l bir diren\u00e7 mekanizmas\u0131 geli\u015ftirdi\u011fini, ayn\u0131 zamanda ve h\u0131zl\u0131ca pop\u00fclasyondaki di\u011fer bireylere nas\u0131l aktard\u0131\u011f\u0131n\u0131 saptad\u0131. Shammoo, \u201cBu ger\u00e7ekten de \u00e7ifte darbe. \u00c7al\u0131\u015fmalar\u0131m\u0131z g\u00f6steriyor ki, bu bakteriler hem antibiyotiklere kar\u015f\u0131 diren\u00e7liler, hem de bu diren\u00e7 \u00e7ok efektif, \u015fa\u015f\u0131rt\u0131c\u0131 ve ayn\u0131 zamanda endi\u015fe verici\u201d diyor.<\/p>\n

Ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar bu bilgilerin bakteriyel \u0131rklar\u0131n, gelecekteki antibiyotiklere kar\u015f\u0131 nas\u0131l ve ne zaman diren\u00e7 olu\u015fturaca\u011f\u0131 hakk\u0131nda tahminde bulunmaya yard\u0131m edece\u011fine, hatta belki de durduraca\u011f\u0131na, en az\u0131ndan azaltaca\u011f\u0131n\u0131 i\u015faret ediyor. Ara\u015ft\u0131rma Molecular Biology and Evolution (Molek\u00fcler Biyoloji ve Evrim) adl\u0131 dergide yay\u0131mland\u0131.<\/p>\n

Hastal\u0131k Kontrol ve \u00d6nleme Merkezlerine g\u00f6re, Amerikan hastanelerinde antibiyotik direnci y\u00fcz binlerce enfeksiyona neden oluyor. Bu enfeksiyonlar binlerce \u00f6l\u00fcme yol a\u00e7abiliyor. Enfeksiyonun yay\u0131lmas\u0131n\u0131 sa\u011flayan mikroplar\u0131n kontrol alt\u0131na al\u0131nmas\u0131 s\u00fcrerken, bakterileri \u00f6ld\u00fcrmek i\u00e7in kullan\u0131lan ila\u00e7lar\u0131n en sonunda i\u015fe yaramaz hale gelece\u011fi endi\u015fesi de devam ediyor.<\/p>\n

Ara\u015ft\u0131rmac\u0131lardan Kathryn Beabout diyor ki: \u201c\u015eimdiye kadar, antibiyotiklerin potansiyellerini en iyi koruma yolu onlar\u0131 tutumlu kullanmakt\u0131. Fikrimize g\u00f6re, e\u011fer direncin nas\u0131l ortaya \u00e7\u0131kt\u0131\u011f\u0131n\u0131 tahmin edersek, antibiyotikleri daha ak\u0131ll\u0131ca kullanabiliriz.\u201d
\nBakteri, daha \u00f6nceden kar\u015f\u0131la\u015fmad\u0131\u011f\u0131 antibiyotikle spesifik bir kombinasyon olu\u015fturularak, labaratuvar ortam\u0131nda deneysel olarak \u00e7al\u0131\u015f\u0131ld\u0131. \u0130lgilenilen bakteri, ba\u011f\u0131rsak bo\u015flu\u011fumuzda ya\u015fayan Enterococcus faecalis\u2019ti. Antibiyotik ise nadiren kullan\u0131lan tetrasiklinden t\u00fcretilmi\u015f olan tigesiklindi. Antibiyotik varl\u0131\u011f\u0131nda, iyi mutasyonlar\u0131n hangi h\u00fccrelere ge\u00e7ti\u011fini, yatay mutasyonun nas\u0131l \u00e7al\u0131\u015ft\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6zlemek ama\u00e7lan\u0131yordu.<\/p>\n

Transposon (bulundu\u011fu pozisyonu genom boyunca de\u011fi\u015ftirebilen gen par\u00e7as\u0131) Tn916 olarak bilinen mutant DNA par\u00e7as\u0131, kendini \u00e7o\u011falt\u0131p di\u011fer h\u00fccrelere de ge\u00e7ebiliyor. H\u00fccreler aras\u0131nda genetik materyal de\u011fi\u015fimi olarak da bilinen bu olaya, paraseksual d\u00f6ng\u00fc denmektedir. Ara\u015ft\u0131rmac\u0131lara g\u00f6re, Tn916 bir\u00e7ok patojende bulunan tetrasiklin diren\u00e7 genini (tetM) ta\u015f\u0131maktad\u0131r.<\/p>\n

Tigesiklin olmadan, Tn916 nadiren hareket ediyor; yakla\u015f\u0131k olarak 120.000 bakteriden yaln\u0131zca bir tanesi diren\u00e7 genini ba\u015fka bakteriye aktar\u0131yor. Fakat antibiyotik varl\u0131\u011f\u0131nda, mutasyonun sebebiyet verdi\u011fi tetM\u2019nin fazla \u00fcretilmesiyle, Tn916 hareketi, 50 bakteride 1\u2019e y\u00fckseliyor. Diren\u00e7 mekanizmas\u0131 2 mutasyon varl\u0131\u011f\u0131nda \u00e7al\u0131\u015f\u0131yor: Tn916 ve ribozomal S10 proteinini kodlayan gen. Bu iki mutasyon \u00e7e\u015fidi de, pre-gen ve post-gen sekanslama deneyleriyle kolayca saptanabilir.<\/p>\n

Beabout, \u201cTetrasiklin, h\u00fccrenin ribozomuna ba\u011flan\u0131r ve onun protein yapmas\u0131n\u0131 engeller. TetM, tetrasiklini kovup ribozomu serbest b\u0131rakan bir protein, fakat tigesikline kar\u015f\u0131 genellikle etki etmez\u201d diyor.<\/p>\n

Yap\u0131lan deneylerde ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar, tetM proteinin b\u00fcy\u00fck miktarlarda \u00fcretimini sa\u011flayan mutasyonlar ke\u015ffettiler. Beabout: \u201cElinizde bol miktarda tetM varsa, tigesikline kar\u015f\u0131 etki edersiniz. \u0130lgin\u00e7 olan \u015fu ki; tetM, genom etraf\u0131nda hareket edebilen ve ba\u015fka h\u00fccrelere transfer edilebilen DNA elementi (konjugatif bir transposon). TetM\u2019nin fazla miktarda ifade edilmesinin di\u011fer bir etkisi de Tn916 transposonunun fazla hareket etmesi. S\u00fcrekli olarak bir h\u00fccreden ba\u015fka bir h\u00fccreye ge\u00e7iyor. Bu y\u00fczden, hem diren\u00e7 geni, hem de diren\u00e7 geninin ba\u015fka h\u00fccrelere transfer olmas\u0131 ve genom \u00fczerindeki hareketinde olan art\u0131\u015f\u0131 g\u00f6r\u00fcyoruz. Bu durum kesinlikle endi\u015fe verici.\u201d<\/p>\n

E. faecalis kolonileri biyoreakt\u00f6rlerde 19 ve 24 g\u00fcn boyunca h\u0131zl\u0131ca \u00e7o\u011fal\u0131r. Sonu\u00e7lar g\u00f6steriyor ki, bakteriler diren\u00e7 genini almak konusunda ciddi anlamda profesyoneller. Beabout \u015f\u00f6yle devam ediyor: \u201cBa\u015flarda, b\u00fct\u00fcn h\u00fccreler transposonunun sadece bir kopyas\u0131na sahipti, fakat deney devam ettik\u00e7e, ek olarak bir\u00e7ok kopya elde etmeye ba\u015flad\u0131lar. Transposonlar\u0131n kopya say\u0131lar\u0131 \u00e7ok h\u0131zl\u0131 bir \u015fekilde art\u0131yordu.\u201d
\nShammoo bu ara\u015ft\u0131rman\u0131n, bakterilerin diren\u00e7 mekanizmas\u0131n\u0131n nas\u0131l engellenebilece\u011fine ve antibiyotiklerin verimlili\u011finin nas\u0131l korunaca\u011f\u0131na \u0131\u015f\u0131k tutmas\u0131n\u0131 umuyor. \u201cLaboratuvar\u0131m\u0131z, bakterilerin gelecekte nas\u0131l diren\u00e7 kazanaca\u011f\u0131 konusunda evrimsel bir ke\u015fif yapt\u0131. \u0130la\u00e7 end\u00fcstrisi ve di\u011fer laboratuvarlar da bu bilgiyi kullanarak, yeni ila\u00e7lar geli\u015ftirebilir.\u201d<\/p>\n

\"\"
Bu grafik, Rice \u00dcniversitesi\u2019nde 24 saat boyunca artan konsantrasyonlarda tigesiklin uygulanan Enterococcus faecalis bakteri pop\u00fclasyonun tigesikline kar\u015f\u0131 nas\u0131l h\u0131zl\u0131ca diren\u00e7 kazand\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6steriyor. Ribozomal S10 proteinindeki mutasyon, pop\u00fclasyonda h\u0131zl\u0131ca y\u00fczde 100 frekansa ula\u015ft\u0131 (A). Daha sonra, TetM\u2019nin fazla ifade edilmesini sa\u011flayan Tn916\u2019da olu\u015fan mutasyon (B), artan Tn96 yatay gen transferiyle de pop\u00fclasyon boyunca yay\u0131ld\u0131 (C, D). Kesikli \u00e7izgiler, Tn916 konjugasyonun ger\u00e7ekle\u015fti\u011fi zamanlar\u0131 g\u00f6steren \u00f6rneklerdir. \u00a9 Kathryn Beabout \/ Rice University<\/figcaption><\/figure>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Rice \u00dcniversitesi\u2019nin biyokimya laboratuvar\u0131ndan Yousif Shammoo, bakterilerin antibiyotiklere kar\u015f\u0131 nas\u0131l bir diren\u00e7 mekanizmas\u0131 geli\u015ftirdi\u011fini, ayn\u0131 zamanda ve h\u0131zl\u0131ca pop\u00fclasyondaki di\u011fer bireylere nas\u0131l aktard\u0131\u011f\u0131n\u0131 saptad\u0131. Shammoo, \u201cBu ger\u00e7ekten de \u00e7ifte darbe. \u00c7al\u0131\u015fmalar\u0131m\u0131z g\u00f6steriyor ki, bu bakteriler hem antibiyotiklere kar\u015f\u0131 diren\u00e7liler, hem de bu diren\u00e7 \u00e7ok efektif, \u015fa\u015f\u0131rt\u0131c\u0131 ve ayn\u0131 zamanda endi\u015fe verici\u201d diyor. Ara\u015ft\u0131rmac\u0131lar bu bilgilerin […]<\/p>\n","protected":false},"author":921,"featured_media":17180,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[176,19,21,33],"tags":[2053,2052,1631,1521],"class_list":["post-3325","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-139-sayi","category-bilim-gundemi","category-biyoloji","category-saglik-bilimleri","tag-antibiyotik","tag-bakteriler","tag-hastalik","tag-tedavi"],"acf":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3325","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/921"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3325"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3325\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/17180"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3325"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3325"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bilimvegelecek.com.tr\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3325"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}